El serbio cayó en la segunda rueda ante el uzbeko Istomin, quien se impuso por 7-6 (8), 5-7, 2-6, 7-6 (5), 6-4; desde Wimbledon 2008 que Nole no perdía tan rápido en un Grand Slam.
El serbio cedió su primer puesto del ranking ATP a finales de 2016 al británico Andy Murray, tras un bajón en la segunda mitad de la temporada, debido en parte a una falta de motivación. Pero su victoria en el torneo de Doha a principios de enero, en una disputada final contra Murray, auguraba un regreso a su mejor nivel.
En el inicio de este Abierto de Australia superó fácilmente en tres sets una primera rueda complicada contra el español Fernando Verdasco.
Nole jugó lejos de su mejor nivel. Demasiado pasivo en el fondo de la pista, cometió muchos errores no forzados (72 en total) como en su momento más difícil de la temporada 2016.
Istomin (117º en el ranking), jugó el partido de su vida. Nada anunciaba sin embargo que el uzbeko sería capaz de esa proeza. A sus 30 años, su mejor resultado en Grand Slam son dos octavos de final, en Wimbledon en 2012 y en el Abierto de Estados Unidos en 2013. En cinco partidos disputados contra Djokovik hasta hoy solo le había ganado un set.
En la tercera ronda, Istomin se enfrentará al español Pablo Carreño (31 del mundo).